期刊简介
《中国卫生经济》杂志是由中华人民共和国卫生部主管，中国卫生经济学会、卫生部卫生发展研究中心(原卫生部卫生经济研究所)主办的卫生经济专业学术期刊。自1982年1月5日创刊以来，历经30年的不懈努力，在期刊影响力方面，《中国卫生经济》杂志不但集“中国中文核心期刊”、“中国科技核心期刊”和“RCCSE中国核心学术期刊”三大核心期刊称号于一身，而且还成为了医药卫生事业管理学科期刊中最具影响力的期刊(2011年影响因子为1.261，同学科期刊中排名第一)。
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《中国卫生经济》杂志主要报道范围囊括卫生经济学所有研究领域，重点包括：卫生经济理论研究、卫生经济政策分析与评价、卫生筹资、卫生资源配置、区域卫生规划、医疗保障(医疗保险、医疗救助) 、新型农村合作医疗、公共卫生服务、社区卫生服务、农村卫生服务、卫生服务价格、卫生服务调查(卫生服务需求、供给与市场)、疾病经济负担、健康投资效益、健康与行为(危害健康的行为的卫生经济学)、医院经济运营、卫生财务管理与分析、会计与审计、成本核算、药物经济以及境外卫生经济动态等。《中国卫生经济》杂志始终坚持“理论与实践相结合、普及与提高相结合”和为卫生改革服务的报道原则，并一直努力做到理论与应用研究学术论文、实用性科技成果报告与工作实践总结以及业务指导与技术管理性文章三者统筹兼顾。
抗体偶联药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展
时间：2023-12-22 15:58:56
非小细胞肺癌（NSCLC）是我国最常见和致死率最高的恶性肿瘤，约占所有肺癌的85%~90%，且大部分患者确诊时已为晚期，预后较差1。为改善晚期NSCLC患者的预后，新的治疗策略包括靶向、免疫以及不同药物间的联合疗法，已成为晚期NSCLC患者治疗的重要选择，并显示出持久的获益。无论是靶向治疗还是免疫治疗，大部分患者仍会产生获得性耐药，需要替代治疗。这使得靶向特异性单克隆抗体的开发成为急需，从而创建了高效低毒的抗体偶联药物（ADC）。近年来，随着科技的进步，ADC的研发取得了突破性的进展。FDA已批准几种ADC用于治疗乳腺、泌尿系统及血液系统等恶性肿瘤，其中一部分在晚期NSCLC患者中显示出良好的疗效。
ADC的药物结构特点及作用机制
ADC是由单克隆抗体、连接子及小分子细胞毒性物质（也称有效载荷）构成的靶向抗肿瘤药物。
➤ 抗体一般具有高特异性、高亲和力、长循环半衰期和低免疫原性的特点2。其作用主要是将小分子药物靶向肿瘤细胞，通过结合肿瘤表面特异性表达或高表达的靶点分子，直接抑制肿瘤细胞或通过抗体介导的细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞。临床上常用的抗体大多选自人免疫球蛋白G （IgG）。
➤ 连接子是连接抗体和细胞毒性药物的重要组成部分，其最主要的特点是稳定性强。主要分为两类：可切割的和不可切割的。可切割的连接子用于有效负载解偶联，其疏水性可在解偶联后，细胞毒性药物离开靶细胞并通过“旁观者效应”对其他附近的癌细胞发挥作用3。不可切割的连接子形成不可还原的键，可增加小分子药物在血浆中的稳定性，降低脱靶毒性的可能。
➤ 小分子细胞毒性物质是已被证实有抗肿瘤效果的药物，通过溶酶体作用在细胞内释放后杀伤肿瘤细胞，称为“弹头”或“效应器有效载荷”。具有可结合性、稳定性、溶解性以及在皮摩尔范围内含有足够的毒性和效力等特点4。
靶点选择的重要性及选择的策略和方法
靶点的选择也尤为重要，合格的靶点需具备三个方面的条件：高表达于肿瘤组织，低表达于正常组织；表达于肿瘤组织并与相应的抗体结合；取决于细胞内转运的速率和途径5。目前作用于NSCLC治疗的ADC主要靶点有：HER2、HER3、TROP2、MET、PTK7、Napi2b、AXL、EGFR、B7-H3等，其他治疗靶点目前正在积极探究中。
➤ HER2是EGFR酪氨酸激酶家族的重要成员，HER2基因突变在NSCLC的发生率约2-3%6。此外，约有47%的HER2突变NSCLC患者在初诊或治疗过程中被发现存在脑转移7。ADC药物的研发进一步拓宽了针对HER2靶点的治疗边界。
➤ HER3是HER蛋白受体家族中的一员，异常表达于非小细胞肺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤中。有研究表明HER3在癌细胞存活和耐药中发挥至关重要的作用，在约83%的NSCLC中表达，并且在EGFR TKI耐药后的NSCLC中表达显著升高8。而随着技术进步，靶向HER3的ADC药物逐渐显露实力。
➤ TROP2全称为人滋养细胞表面糖蛋白抗原2，是一种细胞表面糖蛋白。与正常组织相比，TROP2 在各种人类上皮癌中表达更高，包括肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌和前列腺癌等9。主要通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。TROP2 高表达与NSCLC预后不良相关10。有研究发现，TROP2 在NSCLC中高表达11。
➤ MET基因编码受体酪氨酸激酶肝细胞生长因子（HGF），当HGF配体与MET结合时MET通路被激活，诱导其催化域内的细胞内酪氨酸残基同源二聚和自磷酸化，进而激活下游细胞内信号通路，包括MAPK 、PI3K/AKT等，促进细胞增殖、迁移和生存12。据报道MET在NSCLC中过表达频率较高，预示着不良的预后13。
小结
ADC在晚期NSCLC的临床研究中展现出较好的治疗效果和安全性，为晚期NSCLC的个性化和精准治疗提供了一种方案选择。但仍存在诸如半衰期短、DAR不均质、偶联位点杂乱等不利的药代动力学特征和非靶向效应。相信随着对ADC研究不断深入和各学科技术不断发展，会有更多的患者从中获益。