期刊简介
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NEJM：全球首次发现2例宫颈癌母婴传播，导致孩子罹患肺癌
时间：2024-12-03 16:11:08
研究表明，一些肿瘤存在家族遗传性，例如遗传性非息肉性大肠癌、家族性乳腺癌等。
如果家族中存在遗传性肿瘤，那么按时体检、及时干预可以把肿瘤引起的伤害降至低，甚至将肿瘤扼杀在摇篮中。
如果家族不存在遗传性肿瘤，自身患有的肿瘤会传给下一代吗?
顶尖医学杂志NEJM刊文称，全球首次发现2例宫颈癌母婴传播，导致孩子罹患肺癌。文章题目为“Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants”。
第1例母婴传播
一名23个月大的男婴因咳痰2周入院，CT显示双肺支气管存在多个肿块，通过VATS(胸腔镜手术)进行的肺活检显示肺神经内分泌癌伴局灶性腺分化。
其母亲于分娩前7个月进行的宫颈细胞学检查显示为阴性，男婴在妊娠39周时经阴道分娩。但其母亲在男婴出生3个月后被诊断为宫颈鳞状细胞癌。当时，由于其组织学特征与男婴的不同，所以没有怀疑肿瘤会转移至男婴。
母亲左肺肿瘤的组织学检查显示有神经内分泌分化的低分化癌。子宫切除标本的病理复查显示宫颈癌主要是低分化的鳞状细胞癌伴局灶性神经内分泌分化，并混杂少量腺癌，与其儿子肺中的肿瘤相似。
利用下一代测序(NGS)对该男婴肺肿瘤和其母亲宫颈肿瘤的DNA，以及两者的正常组织的配对样本DNA进行检测分析。
对肿瘤和正常组织样品中基因图谱的比较证实，发生了母体肿瘤向男婴的传播。
母子的肿瘤具有相同的致病性突变：KRAS(c.G38A：p.G13D)和TP53(c.G853A：p.E285K)，以及母亲携带的47个外显子单核苷酸多态性(SNP)等位基因(不在儿童的种系基因组中)。
荧光原位杂交(FISH)分析显示，该男婴的肿瘤缺乏Y染色体。全外显子组测序显示，在母亲和孩子的肿瘤样本中检测到额外的20个体细胞突变。另外，PCR分析和Sanger测序结果显示两种肿瘤均为HPV 18型阳性。
这些结果表明该男婴的肿瘤为母亲传播，而不是遗传下来的。
第2例母婴传播
一名6岁男孩因左侧胸痛被送往当地医院。CT显示左肺门区有一个直径6厘米的肿块，诊断为粘液腺癌。该男孩母亲在怀孕期间曾发现子宫颈息肉样肿瘤，但由于宫颈细胞学检查阴性，且肿瘤稳定，无需任何干预措施，因此在妊娠38周时通过阴道分娩。但随后的肝脏切除后的宫颈病变活检显示为腺癌。当孩子在6岁时被诊断为癌症时，研究人员没有发现母亲会传染这种癌症。
该男孩的肺部肿瘤和母亲的宫颈肿瘤样本(以及两者的正常配对组织样本)提交NGS检测。
母亲和男孩肿瘤样本的基因图谱的相似性表明发生了母婴传播。两种肿瘤具有相同的KRAS(c.G35A:p.G12D)和STK11(c.464+1G→A)突变，在儿童肿瘤标本中检测到38个外显子SNP等位基因，这些基因由母亲携带，且在儿童种系基因组中没有遗传。FISH分析显示肿瘤缺少Y染色体。全外显子组测序检测到来自母亲和男孩肿瘤中存在的另外14个体细胞突变。
另外，来自母亲和男孩的肿瘤都是HPV16型阳性。这些结果表明该男婴的肿瘤为母亲传播，而不是遗传下来的。
总结
母亲的癌症传播到后代是极为罕见的，粗略估计每50万名患癌症的母亲中大约有1名婴儿会感染癌症。在这些病例中，研究人员推测母亲的血液、皮肤、肺和宫颈相关癌症是通过血液传播的(通过胎盘母亲到胎儿的传播)，通常涉及母亲的肿瘤细胞扩散到婴儿的多个器官。在某些情况下，受影响后代的肿瘤会自发消退。
由于胎盘屏障和胎儿同种异体免疫反应，经胎盘传播到胎儿的情况可能很少见。但从理论上讲，阴道分娩时，肿瘤在产道内的母婴传播也是可能的。如果母亲患有宫颈癌，婴儿可能会接触到产道液体中的肿瘤细胞，并将肿瘤细胞吸入肺部。发文者称，对于类似患者，剖宫产可能是更优的选择。